Immunorégulation et Biothérapie - I-BIOT

Contacts

Responsable José Cohen

Tél.: 01 49 81 44 75
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Actualités

 

  • Janvier 2026 : ouverture d’une chaire Professeur junior en Immunologie computationnelle
  • Equipe fondatrice du réseau FRAP (French Research Against Pancreatic Cancer) labélisé par l’INCA (https://www.frap-network.org/)

Thématique

 

Notre équipe développe une activité de recherche translationnelle visant à décrypter le rôle des mécanismes de régulation immunitaire dans les réponses immunitaires normales ou pathologiques.

Bien que ces mécanismes se soient développés au cours de l’évolution du système immunitaire pour protéger les organismes d’une réponse immunitaire excessive et incontrôlée, des données attestant de leur implication centrale dans diverses maladies. Ces mécanismes de régulation peuvent faire défaut, conduisant à une réponse immunitaire excessive et incontrôlable, comme dans les maladies auto-immunes, le rejet de greffe d’organe solide ou lors de la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD), principale complication de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT allo-). À l’inverse, l’inhibition de la réponse immunitaire, due à un contrôle excessif ou à des mécanismes immunosuppresseurs actifs, pourrait favoriser l’émergence tumorale et limiter l’efficacité des traitements anticancéreux dans les cancers fortement immunosupprimés et résistants à l’immunothérapie, tels que l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC)»

 

Toutes ces pathologies représentent des enjeux majeurs de santé publique avec des besoins médicaux non satisfaits. Cela inclut l’absence de stratégies thérapeutiques ou préventives réellement efficaces sur ces maladies, ainsi qu’un besoin crucial de biomarqueurs pronostiques et/ou diagnostiques innovants et fiables.

 

Dans ce contexte, l’équipe a développé 4 grands axes de recherche avec des expertises distinctes et complémentaires, chacun contribuant à des projets spécifiques portant sur le rôle de mécanismes particuliers de régulation immunitaire dans divers contextes pathologiques :

  • Axe 1. Régulation immunitaire : aspects fondamentaux et thérapeutiques (IP : Dr Jimena Tosello et Dr Mathieu Leclerc)
  • Axe 2. Oncologie et aspects thérapeutiques (IP : Pr Ilaria Cascone et Pr Anaïs Pujals)
  • Axe 3. Alloréactivité (IP : Pr Marie Matignon et Dr Benoit Vingert)
  • Axe 4. Immuno-intervention en transplantation et cancer (IP : Pr Marie Matignon et Pr José Cohen). Ce dernier axe illustre les interactions étroites entre l’équipe de recherche et le Centre d’Investigation Clinique en biothérapie afin de faciliter le transfert des concepts développés par l’équipe vers la clinique et les échanges avec les partenaires industriels.

Notre équipe, avec le Centre d’Investigation Clinique en biothérapie, les services cliniques d’hématologie et de néphrologie ainsi que l’unité d’ingénierie cellulaire et tissulaire de l’EFS, est labellisée FOCIS (Federation of Clinical Immunology Societies) Center of Excellence (FCE).

Retombées attendues et Valorisation

 

Sur le plan scientifique, ces travaux renforceront la compréhension fondamentale des mécanismes de contrôle immunitaire et leur rôle dans les pathologies humaines. En termes de valorisation, l’équipe peut espérer des retombées multiples :

  • Cliniques et médicales : transfert des concepts et thérapeutiques vers la pratique clinique via le Centre d’Investigation Clinique et les collaborations hospitalières.
  • Technologiques et industrielles : partenariats avec l’industrie pour le développement de biomarqueurs, d’outils diagnostiques et de nouvelles approches thérapeutiques.
  • Scientifiques et académiques : publications de haut niveau, renforcement de l’expertise dans les axes de recherche complémentaires et reconnaissance internationale via le label FOCIS Center of Excellence.

Financements

 

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Publications récentes

Debesset A, Pilon C, Meunier S, Cuelenaere-Bonizec O, Richer W, Thiolat A, Houppe C, Ponzo M, Magnan J, Caron J, Caudana P, Tosello Boari J, Baulande S, To NH, Salomon BL, Piaggio E, Cascone I, Cohen JL. TNFR2 blockade promotes antitumoral immune response in PDAC by targeting activated Treg and reducing T cell exhaustion

J Immunother Cancer . 2024 Nov 19;12(11):e008898. doi: 10.1136/jitc-2024-008898.

Bonnin E, Rodrigo Riestra M, Marziali F, Mena Osuna R, Denizeau J, Maurin M, Saez JJ, Jouve M, Bonté PE, Richer W, Nevo F, Lemoine S, Girard N, Lefevre M, Borcoman E, Vincent-Salomon A, Baulande S, Moreau HD, Sedlik C, Hivroz C, Lennon-Duménil AM, Tosello Boari J*, Piaggio E. CD74 supports accumulation and function of regulatory T cells in tumors.

Nat Commun. 2024 May 3;15(1):3749. *co-last

Caroline Pilon, Nizar Joher, Cédric Usureau, Emmanuelle Boutin, Anna Boueilh, Jean-Luc Taupin, Allan Thiolat, José L. Cohen, Vissal David Kheav, Florence Canoui-Poitrine, Maryvonnick Carmagnat, Philippe Grimbert, Marie Matignon. Open-Label Phase 1/2 Study of Daratumumab-Based Desensitization Before Kidney Transplantation

Kidney International report, available online August 26 2024

Thiolat A, Pilon C, Caudana P, Moatti A, To NH, Sedlik C, Leclerc M, Maury S, Piaggio E, Cohen JL. Treg-targeted IL-2/anti-IL-2 complex controls graft- versus-host disease and supports anti-tumor effect in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Haematologica . 2024 Jan 1;109(1):129-142. doi: 10.3324/haematol.2022.282653.

Moatti A, Debesset A, Pilon C, Beldi-Ferchiou A, Leclerc M, Redjoul R, Charlotte F, To NH, Bak A, Belkacemi Y, Salomon BL, Issa F, Michonneau D, Maury S, Cohen JL, Thiolat A. TNFR2 blockade of regulatory T cells unleashes an antitumor immune response after hematopoietic stem-cell transplantation

J Immunother Cancer. 2022 Apr;10(4):e003508. doi: 10.1136/jitc-2021-003508.

Castellano F, Prevost-Blondel A, Cohen JL, Molinier-Frenkel V. What role for AHR activation in IL4I1-mediated immunosuppression ?

Oncoimmunology. 2021 May 12;10(1)):1924500. doi: 10.1080/2162402X.2021.1924500.PMID: 34026337

Mathieu Leclerc, Slim Fourat, Dehbia Menouche, Dominique Challine, Sébastien Maury. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation from SARS-CoV-2 positive donors.

Lancet Haematol 2021 Mar;8(3):167-169

Jean Kwun, Marie matignon*, Miriam Manook, Soulef Guendouz, Vincent Audard, David Kheav, Elsa Poullot, Chantal Gautreau, Brian Ezekian, Diane Bodez, Thibault Damy, Laureline Faivre, Dehbia Menouch, Janghoon Yoon, Jaeberm Park, Karim Belhadj, Dongfeng Chen, Alyssa M. Bilewski, John S. Yi, Bradley Collins, Mark Stegall, Alton B. Farris, Stuart Knechtle, Philippe Grimbert. Daratumumab in Sensitized Kidney Transplantation: Potentials and Limitations of Experimental and Clinical Use

J AM SOC NEPHROL 2019 ; 30 : 1206 - 1219*co-first author