ACCELERation of the development of innovATive vaccinES against HIV/AIDS and (re)-emerging infectious diseases (ACCELERATES)

Programmes de recherche

Objectif 1. Mécanismes d’action des vaccins ciblant le CD40

Nous étudions les mécanismes qui sous-tendent l’ampleur, l’étendue et la durabilité des réponses immunitaires induites par les vaccins ciblant le CD40. En utilisant le SARS-CoV-2 ou le VIH-1 comme modèle, nous comparons les plateformes vaccinales ciblant le CD40, à ARN messager, à nanoparticules et à MVA qui administrent des antigènes apparentés, en mettant particulièrement l’accent sur les réponses anticorps à long terme, les lymphocytes B mémoire et les cellules souches mémoire T CD8+ (Tscm).

Objectif 2. La plateforme CD40 dans de nouveaux contextes

Nous étendons la plateforme ciblant le CD40 à des populations et à des maladies pour lesquelles les stratégies de vaccination actuelles restent insuffisantes. L’équipe étudie l’immunogénicité, la durabilité et l’efficacité protectrice des vaccins CD40-SARS-CoV-2 chez des modèles murins âgés et immunodéprimés, notamment en évaluant des adjuvants et des modulateurs immunitaires innovants. Parallèlement, nous développons des vaccins thérapeutiques ciblant le CD40 contre la tuberculose ; nous faisons progresser les vaccins thérapeutiques contre les cancers associés au HPV ; et nous explorons des approches ciblant les cellules présentatrices d’antigènes (APC) contre les infections bactériennes résistantes aux antibiotiques. Ces programmes visent à optimiser les formulations vaccinales, les voies d’administration, la sélection des antigènes et les stratégies combinées.

Objectif 3. Nouvelles cibles APC et nouveaux immunogènes

Nous développons des stratégies vaccinales de nouvelle génération ciblant les cellules présentatrices d’antigènes afin d’améliorer la qualité et la persistance des anticorps. Nous étudions le ciblage des cellules de Langerhans via le récepteur langerin afin de favoriser les réponses des lymphocytes T auxiliaires folliculaires et des centres germinatifs, en particulier pour l’induction et la maturation d’anticorps neutralisants contre le VIH-1. Ce programme évalue des immunogènes Env du VIH-1 de type natif et multimériques, notamment des trimères de type SOSIP et des constructions ciblant la lignée germinale, et étend cette approche au ciblage du CD40 et à d’autres agents pathogènes tels que le virus Ebola, le virus Nipah et Bordetella pertussis. Nous explorons des formulations améliorées et des stratégies d’administration non invasives, par voie topique ou sous forme de patch, pour les vaccins ciblant les cellules présentatrices d’antigènes.

Objectif 4. Immunothérapies à base de gènes

Nous mettons au point des immunothérapies à base de gènes pour les maladies infectieuses chroniques, en mettant particulièrement l’accent sur le VIH-1, grâce au développement de lymphocytes B humains modifiés génétiquement qui expriment des anticorps anti-VIH-1 à large spectre de neutralisation, en recourant à des technologies d’édition génomique et à des approches complémentaires associant ARNm et nanoparticules lipidiques. Ce programme vise à créer des stratégies immunothérapeutiques durables, contrôlables et potentiellement curatives pour les personnes vivant avec le VIH-1.

Objectif 5. Suivi immunologique clinique et études translationnelles

Nous menons un suivi immunologique complet des patients atteints de maladies infectieuses et des participants aux essais cliniques nationaux et internationaux sur les vaccins, en caractérisant les réponses innées, à médiation cellulaire T et à médiation cellulaire B face à l’infection et à la vaccination, dans le but d’identifier les corrélats immunitaires de protection, les biomarqueurs de réponse vaccinale et les endotypes de la maladie. Ces activités portent notamment sur l’infection par le SARS-CoV-2 et le COVID long, la septicémie bactérienne et virale, la vaccination chez les personnes immunodéprimées, ainsi que l’évaluation clinique de candidats-vaccins contre le VIH-1, le virus Ebola, les cancers associés au HPV et la COVID-19.