Le groupe IL4I1 (Flavia Castellano & Valérie Molinier-Frenkel),en couverture du dernier European Journal of Immunology!

Le groupe de Flavia Castellano  et Valérie Molinier-Frenkel  de l’équipe 9 (P. Gaulard) avec la collaboration de Xavier Decrouy  de la PL Imagerie et d’Emmanuel Donnadieu de l’Institut Cochin vient de publier un article portant sur la sécrétion focalisée de l’enzyme IL4I1 au niveau de la synapse immune et ses conséquences sur l’activation des lymphocytes T*. Une des images d’immunofluorescence montrant cette sécrétion par des  lignées lymphoblastoïdes, qui expriment naturellement l’enzyme, est illustrée en page de couverture intérieure de la revue European Journal of Immunology, vol 48, numéro 1, janvier 2018, pages 106-119.

* L’enzyme IL4I1, sécrétée par les cellules présentatrices d’antigène, inhibe la prolifération des lymphocytes T effecteurs et facilite le développement des lymphocytes T régulateurs. Son expression par les macrophages de diverses tumeurs humaines pourrait affecter le pronostic du patient, car IL4I1 facilite l’évasion des tumeurs à la réponse T anti-tumorale dans les modèles murins. L’activité enzymatique d’IL4I1 semble en partie responsable de son action immunosuppressive, bien que les mécanismes moléculaires à l’œuvre restent imparfaitement définis. Ici, nous montrons que la présence d’IL4I1 pendant l’activation des lymphocytes T diminue la signalisation précoce en aval du TCR, ce qui entraîne une inhibition globale des lymphocytes T.  Cet effet est plus prononcé lorsqu’il y a costimulation via la molécule CD28. Étonnamment, ni les produits de la réaction enzymatique, ni la consommation de son acide aminé substrat, la phénylalanine — essentielle à la prolifération lymphocytaire — ne semblent impliqués. La sécrétion focalisée d’IL4I1 dans l’espace synaptique et sa liaison aux lymphocytes CD3+ pourraient jouer un rôle important dans le mécanisme d’action de cette enzyme immunosuppressive.