Groupe Génomique

Contacts

Leader du groupe, CR1 Stéphane Jamain

Tél.: +33-(0)1 49 81 37 75
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Axes de recherche

Il est largement démontré que les facteurs génétiques contribuent fortement au risque de développer la plupart des troubles psychiatriques. Notre groupe travaille depuis de nombreuses années à la caractérisation de l’architecture génétique des troubles bipolaires, de la schizophrénie ou des troubles dépressifs majeurs ainsi qu’à l’identification de marqueurs génétiques et biologiques qui permettraient de prédire l’évolution de la maladie ou de sélectionner le traitement le plus adapté à la physiologie des personnes malades.

Notre exploration est basée principalement sur des approches de génotypage à haut-débit, de séquençage d’exomes ou de génomes, d’analyses de transcriptome et de méthylome.

Nous avons développé ces dernières années trois axes de recherche autour de (i) l’architecture génétique des troubles psychiatriques pour estimer le risque individuel de développer un trouble ou de répondre à un traitement, (ii) des liens entre les facteurs génétiques et les mécanismes moléculaires qui sont à l’origine de ces troubles notamment par développement de modèles animaux et d’organoïdes cérébraux et (ii) par l’exploration de facteurs environnementaux dans la vulnérabilité aux troubles psychiatriques avec une recherche autour des effets de la pollution atmosphérique sur le développement cérébral et le risque de développer un trouble psychiatrique.

Résultats récents

Notre contribution avec de nombreux autres groupes de recherche au Psychiatric Genomics Consortium a permis ces dernières années l’identification de nombreux loci associés au risque de développer un trouble bipolaire (Jamain et al., 2014 ; Mullins et al., 2021), mais également de montrer les liens génétiques qui existent entre les troubles bipolaires, la schizophrénie et les troubles dépressifs majeurs (Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium, 2019 ; Courtois et al., 2020). Nous avons pu ainsi caractériser des sous-groupes homogènes sur le plan clinique qui présentent des disfonctionnements des mêmes mécanismes moléculaires.

Faisceau montrant la connectivité fonctionnelle entre le cortex préfrontal ventro-médian et l’amygdale. Le génotype à risque du rs6039769 situé dans le promoteur de SNAP25 est associé à une augmentation de cette connectivité chez les hommes.

L’exploration fonctionnelle des variations génétiques rares et fréquentes associées aux troubles bipolaires nous ont révélé l’importance des mécanismes de neurotransmission chez les personnes avec des formes à début précoce de trouble bipolaire (Etain et al., 2010 ; Houenou et al., 2017). En particulier, nous avons montré que ces mécanismes étaient associés à des modifications de la structure de l’amygdale et de la connectivité entre celle-ci et le cortex préfrontal ventro-médian chez les personnes porteuses de génotype à risque de développer un trouble bipolaire dans le gène SNAP25 (Houenou et al. 2017). Nous avons également montré que des variations génétiques altérant la fonction de CADPS, une protéine sensible au calcium et nécessaire pour la libération de neurotransmetteurs, étaient associées à une plus grande sensibilité au stress aussi bien chez l’homme que chez la souris (Sitbon et al. in press).

Au travers de la caractérisation génétique de sous-groupes homogènes de personnes avec des troubles psychiatriques partageant des facteurs de vulnérabilité, notre objectif est de proposer des stratégies thérapeutiques adaptées aux mécanismes moléculaires perturbés chez les personnes malades. En ce sens, nous avons montré que l’expression de certains gènes au niveau du sang périphérique permettait de prédire la réponse à un traitement antipsychotique lors d’un premier épisode de psychose et que cette prédiction était encore plus fiable lorsqu’elle était combinée aux données cliniques et environnementales collectées chez les personnes malades (Troudet et al., 2020).

Publications récentes