Virginie Firlej (équipe 7), co-auteur avec le CEA de Fontenay-aux_Roses, d’une publication dans la revue Nature du 15 mai sur les progéniteurs neuronaux du système nerveux central exprimant la double-cortine (DCX+), infiltrent les tumeurs de la prostate et les métastases, et initient la neurogénèse.

 

Les fibres nerveuses autonomes du microenvironnement tumoral régulent l’initiation et la dissémination du cancer, mais la façon dont les nerfs émergent dans les tumeurs est actuellement inconnue. Nous montrons ici que les progéniteurs neuronaux du système nerveux central qui expriment la double-cortine (DCX+) infiltrent les tumeurs de la prostate et les métastases, dans lesquelles ils initient la neurogenèse. Dans les modèles murins de cancer de la prostate, les oscillations des progéniteurs neuronaux DCX+ dans la zone sous-ventriculaire – une zone neurogène du système nerveux central – sont associées à la perturbation de la barrière hémato-encéphalique et à la libération des cellules DCX+ dans la circulation. Ces cellules s’infiltrent alors et résident dans la tumeur, et peuvent générer de nouveaux neurones adrénergiques. L’appauvrissement génétique sélectif des cellules DCX+ inhibe les premières phases du développement tumoral chez nos modèles murins du cancer de la prostate, tandis que la transplantation de progéniteurs neuronaux DCX+ favorise la croissance tumorale et la métastase. Chez l’homme, la densité des progéniteurs neuronaux DCX+ est fortement associée à l’agressivité et à la récurrence de l’adénocarcinome de la prostate. Ces résultats révèlent une diaphonie unique entre le système nerveux central et les tumeurs de la prostate et indiquent des cibles neurales pour le traitement du cancer.

 

Ces travaux sont le fruit d’une étroite collaboration avec l’équipe du CEA de Fontenay aux Roses de Claire Magnon.

 

Lien vers l’article dans Nature du 15 mai 2019 en full-text via Biblioinserm

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